Nature｜再生医学新打破！科学家成功使用人类多能性干细胞构建多区域肝脏类器官，为肝病医治带来新曙光
转自：生物谷
咱们的肝脏可以高效铲除血液中的废物，这得益于其共同的区域化结构——肝脏由三个要害“区域”的肝细胞协同作业，每个区域担任特定的代谢使命。但是，科学家们一向面临着一个巨大的应战：如安在实验室中仿制这种杂乱的区域化结构，以开宣布可以修正受损肝脏的类器官。
近来，宣布在《Nature》杂志上的一项突破性研讨中，来自辛辛那提儿童医院的研讨团队使用人类多能干细胞成功构建了多区域肝脏类器官（multi-zonal liver organoids, mZ-HLOs）。这些类器官在移植到胆管被结扎的啮齿动物体内后，明显提高了宿主的存活率。这一效果不只为研讨人类肝脏生物学和疾病供给了全新的模型，还为开发医治丧命肝脏疾病的新疗法铺平了路途。
研讨团队经过向人类诱导多能干细胞（hiPSCs）中引进维生素C（抗坏血酸）和胆红素，成功诱导了具有区域特异性的肝前体细胞。这些细胞在实验室中自我拼装，形成了包括三个肝区特征的类器官。单细胞RNA测序剖析显现，这些类器官包括了门静脉周围（zone 1）、中心区（zone 2）和中心静脉周围（zone 3）的肝细胞，以及胆管细胞、内皮细胞和巨噬细胞等多种细胞类型。
这项研讨的通讯作者Takanori Takebe博士表明：“这一新系统不只可以模仿人类肝脏的杂乱功用，还为研讨糖尿病、药物性肝损害、酒精性肝病和病毒性肝炎等疾病供给了全新的视角。”更重要的是，这些类器官有望加快药物开发，并为等候肝移植的患者供给新的医治挑选。
处理肝移植危机的要害一步
现在，美国有超越9000人在等候肝移植，每年约有2000人因等候器官而逝世。这一研讨为处理这一危机供给了新的期望。经过构建患者本身的肝脏代替安排，科学家们有望削减对器官捐赠的依靠。虽然人类肝脏类器官移植仍需数年时刻，但这些类器官已在实验室中展现出巨大的潜力，或许协助科学家找到防备肝病恶化的办法。
未来展望
虽然取得了这一里程碑式的开展，科学家们仍在尽力优化类器官的区域化发育进程。未来的研讨将会集在开发化学办法而非基因修改，以触发类器官的区域特异性发育。这将使在个人层面上研讨疾病开展和药物反响变得愈加有用。
总的来说，这项研讨不只为肝脏疾病的医治带来了新的期望，也为器官再生医学范畴注入了新的生机。跟着技能的不断进步，咱们正朝着一个不再依靠器官捐赠的未来跨进。
参考资料：
Hasan Al Reza et al, Multi-zonal liver organoids from human pluripotent stem cells, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-08850-1.
（转自：生物谷）
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